《Science》發(fā)表臨床試驗結(jié)果，NMN可增強肌肉胰島素敏感性｜行業(yè)研究

一胖毀所有，肥胖既是獨立的疾病，還是多種疾病的源頭其中“糖尿病”是肥胖癥衍生的疾病大戶，我國約有5億人處在糖尿病前期這意味著每3個成年人中就有1個處于糖尿病前期研究表明胰島素抵抗是糖尿病前期的主要病理生理機制之一。

什么是胰島素抵抗？

胰島素抵抗又稱胰島素敏感性下降，意味著胰島素在體內(nèi)不能發(fā)揮降低血糖的作用，使機體內(nèi)的糖分不能有效被利用，從而出現(xiàn)高血糖的癥狀，進而發(fā)展為糖尿病。

NMN可有效增強肌肉胰島素的敏感性

試驗結(jié)論：

NMN使受試者骨骼肌中的胰島素敏感性提升且在整個研究中沒有表現(xiàn)出任何不良影響。

試驗過程：

隨機雙盲NMN人體臨床試驗，為期10周25位絕經(jīng)后，BMI在25.3-39.1kg/m2之間的糖尿病前期女性13人持續(xù)每天口服250mgNMN
12人服用安慰劑

評估指標：

①NMN對身體成分的影響

②NMN對骨骼肌胰島素敏感性和胰島素信號的影響

③NMN對肌肉NAD+含量和整體基因表達譜的影響

2021年4月，華盛頓大學(xué)人類營養(yǎng)中心將這項研究成果發(fā)表國際頂級期刊《Science》上。

NMN增加NAD+在體內(nèi)的周轉(zhuǎn)率

服用NMN10周之后，NMN組受試者與安慰劑組相比，他們的外周血單核細胞內(nèi)NAD+水平有所升高 (圖B)，但兩組肌肉中NAD+和煙酰胺含量沒有變化，而NMN組受試NAD+下游代謝的水平卻是提高的 (圖A 圖G) ，這說明NMN可能會增加NAD在體內(nèi)的周轉(zhuǎn)率。

NMN增加機體肌肉組織的胰島素敏感性

研究團隊通過經(jīng)皮活檢，考察受試者肌肉組織的葡萄糖吸收能力以及胰島素信號(AKT T308和S473位點以及mTORS2448位點的磷酸化)，發(fā)現(xiàn)這些指標在NMN組是升高的，這說明NMN可以增加機體肌肉組織的胰島素敏感性

NMN對骨骼肌生物學(xué)的影響

研究人員通過RNA測序來評估受試者股四頭肌樣本，鑒定治療前后的差異表達基因(DEGs)。他們發(fā)現(xiàn)接受胰島素注射之后的NMM組PDGF (血小板源生長因子) 結(jié)合通路中DEGs的富集程度最高，DEGS數(shù)量增加60倍，NMN組治療后胰島素輸注時肌肉PDGFRB和PDGF信號的下游靶點顯著上調(diào)，而PDGF信號通路在之前的研究中被報道可以增強胰島素刺激引起的AKT磷酸化[3]

總的來說，研科研人員通過這項臨床試驗，發(fā)現(xiàn)對于超重或肥胖的絕經(jīng)后糖尿病前期的女性，補充 NMN (250 mg /天)可以增加骨骼肌胰島素信號響應(yīng)，提高胰島素敏感性。NMN 補充劑治療的效果與肥胖患者減重 10% 和胰島素增敏劑Troglitazone 治療 12 周的效果相似，其對肌肉胰島素敏感性的改善具有臨床意義。

參考資料：

1.Li Y, Teng D, Shi X, et al. Prevalence of diabetes recorded in China using 2018 diagnostic criteria from the American Diabetes Association: national cross sectional study. BMJ. 2020;369:m997. 

2.Mihoko Yoshino et al. Science. Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women. DOI:10.1126/science.abe9985

3.M. Razmara, C. H. Heldin, J. Lennartsson, Platelet-derived growth factor-induced Akt phosphorylation requires mTOR/Rictor and phospholipase C-γ1, whereas S6 phosphorylation depends on mTOR/Raptor and phospholipase D. Cell Commun. Signal. 11, 3 (2013).

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